Аптечная технология лекарств: Порошки в аптечном производстве

  Введение
Глава I. Литературный обзор
Порошки как лекарственная форма. Требования ГФ XI издания
к порошкам. Классификация
Стадии технологии порошков. Их характеристика
Основные правила приготовления порошков
Основные правила приготовления порошков с ядовитыми
и наркотическими веществами
Основные правила приготовления порошков
с красящими, трудноизмельчаемыми веществами, экстрактами
Упаковка порошков и ее влияние на качество лекарственной формы
Основные направления совершенствования порошков
Глава II. Экспериментальная часть
Процент порошков в общей рецептуре аптеки
Часто встречающиеся и наиболее оригинальные прописи
Технология с теоретическим обоснованием некоторых порошков
Использование упаковочного материала в аптеке
Тритурации ядовитых лекарственных веществ в аптеке
Контроль качества порошков
Наличие внутриаптечной заготовки и полуфабрикатов
Экспериментальное исследование
Выводы и предложения
Список литературы


ВВЕДЕНИЕ
Порошки являются одной из древнейших лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н.э [12]. Порошки, изготовленные из различного растительного, животного и минерального сырья описаны Диоскоридом, Гиппократом, Авиценной.
Эта лекарственная форма присутствует и во всех российских фармакопеях. Так, например, в Российской фармакопее 1802 г. есть описание «глазного порошка». Широко применялись дозированные порошки для внутреннего применения: «прохладительный» (содержит сульфат и нитрат калия поровну), «разводящий» или «разрывающий» (для лечения венерических болезней, включает монохлорид ртути и серу), «потогонный» (сульфат калия, порошок корня ипекакуаны и опия). Как корригенты применялись сахарные тритурации эфирных масел. [4]
Во второй половине XIX века порошки относились к важнейшим и наиболее употребляемыми лекарственными формам. В Российских фармакопеях (I - VI) имелось 11 частных статей на порошки. В III Российской фармакопее появляются общие статьи на порошки, нормирующие качество и правила изготовления. В статье «Простые порошки» регламентировалась степень измельчения порошков, использование специальных приемов: измельчение с помощью индифферентных веществ и летучих жидкостей (например, камфору растирали с эфиром и ванильным сахаром). Измельченные вещества просеивали сквозь шелковые, волосяные или металлические сита. В соответствии со статьей «Сложные порошки» ингредиенты тщательно смешивали, однородность контролировали визуально. Компоненты смешивали по правилу «от меньшего к большему», затем снова просеивали и перемешивали. «Тяжелейшие вещества» вводились первыми, а по том - «легчайшие». Смеси порошков с настойками высушивали «до умеренной теплоты». Некоторые из этих эмпирических правил получили экспериментальное подтверждение и теоретическое обоснование в середине ХХ века. [4]
Благодаря простоте изготовления, удобству приема, портативности, точности дозирования эта древняя лекарственная форма сохранилась до нашего времени [4]. В экстемпоральной рецептуре аптек порошки составляют от 15% до 35% [13].
Целью данной работы является изучение порошков как лекарственной формы, технологии в аптечном производстве и ее влияния на качество и биодоступность порошков. Рассматриваются частные случаи изготовления порошков (с ядовитыми и наркотическими веществами, красящими, трудноизмельчаемыми и др.) Приводятся описание основных направлений совершенствования данной лекарственной формы.
Экспериментальная часть работы посвящена исследованию порошков в рецептуре аптеки - базы практики, особенностям их приготовления и упаковки, наличию внутриаптечной заготовки порошков. На базе аптеки было проведено экспериментальное исследование, целью которого являлось выявление вида упаковочного материала на изменение качества порошков при хранении.















ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Порошки как лекарственная форма. Требования ГФ XI издания
к порошкам. Классификация
Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести [2].
По дисперсологической классификации порошки представляют собой свободные дисперсионные системы с твердой дисперсной фазой и газообразной (воздушной) дисперсионной средой [10].
Порошки как лекарственная форма обладают многими преимуществами:
1. Высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных веществ.
2. Несложность изготовления по сравнению с таблетками, пилюлями.
3. Портативность и большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.
4. Универсальность состава. В состав порошка могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ. [12]
5. Возможность регулирования степени дисперсности [6].
Порошки имеют и ряд недостатков:
1. Более медленное по сравнению с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться [12].
2. Некоторые вещества в порошках могут изменять свойства под влиянием окружающей среды:
а) терять кристаллизационную воду (натрия сульфат, натрия тетраборат и др.);
б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения (магния оксид переходит в магния карбонат);
в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой);
г) поглощать влагу из воздуха (отсыревание димедрола, анальгина, экстракта красавки сухого);
д) образовывать саморасплавляющиеся при комнатной температуре «эвтектические» смеси, имеющие температуру плавления намного ниже, чем температуры плавления входящих в ее состав компонентов (эвтектики легко образуют ментол, тимол, камфора, фенилсалицилат, резорцин и др.)
3. Порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары пахучих веществ [6].
4. Некоторые лекарственные вещества в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку (калия и натрия бромиды), которое не наблюдается при их применении в виде растворов.
5. Вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие неудобны и неприятны для приема. Такие порошки отпускают больному в капсулах [12].
Некоторые их этих недостатков могут быть легко устранены за счет соответствующей упаковки порошков.

ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требования:
1) сыпучесть, 2) однородность при рассмотрении невооруженным глазом, 3) допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз, 3) цвет, 4) вкус, 5) запах, 6) упаковка и оформление, 7) размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях, 8) порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных и детей до 1 года должны быть стерильными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц - 0,1 мм. [2]


Классификация порошков:
По способу применения различают порошки внутренние и наружные (присыпки, нюхательные, для вдуваний).
По составу порошки бывают простые и сложные. Простые состоят из одного ингредиента, сложные - из двух или более ингредиентов.
По характеру дозирования порошки могут быть неразделенными (недозированными) и разделенными (дозированными). Неразделенные порошки отпускают больному в общей массе, больной самостоятельно осуществляет дозирование. Разделенные порошки дозируются в аптеке. Порошки для внутреннего употребления большей частью прописываются в дозированном виде. Порошки для наружного применения отпускаются почти всегда в неразделенном состоянии. [7]
По способу выписывания. Недозированные порошки выписываются только одним способом: врач перечисляет лекарственные вещества, указывая их массы.
Дозированные порошки могут быть выписаны двояко: а) врач указывает лекарственные вещества общей массой, указывая затем, на какое число доз они должны быть разделены (разделительный способ); б) врач приводит массу ингредиентов на каждый отдельный прием, а затем указывает число доз (распределительный способ). Второй способ более распространен, потому что прописываемые количества лекарственных веществ совпадают с теми обычными однократными терапевтическими дозами, с которыми врач оперирует при повседневной работе. [7]

Стадии технологии порошков, их характеристика
Технология порошков включает следующие стадии: измельчение, просеивание, смешивание, дозирование, упаковка, оформление. В зависимости от состава и характера лекарственных веществ некоторые из этих операций могут быть опущены и совмещены.

Измельчение (Pulveratio)
Измельчением называется процесс уменьшения размеров частиц путем механического воздействия.
Целью измельчения является достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а, следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии:
F = S * ,
где F - изменение свободной поверхностной энергии, н/м, S - изменение площади поверхности, м2,  - поверхностное натяжение, н/м. [12]
Свободная поверхностная энергия - это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Согласно 2-му закону термодинамики, всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, поэтому тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т.д. [12]
Так, было установлено, что всасываемость аскорбиновой кислоты в форме порошка зависит от измельченности его частиц. Наиболее оптимальным является размер частиц 33-38 мкм, что достигается при измельчении согласно нормативу времени (90 с). [13]
Однако, при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления - уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь становится рыхлой, иногда отсыревает, слипаются частицы, вещества адсорбируются на стенках ступки. [12]
Измельчение тел достигается путем применения деформирующих усилий. Различают два вида измельчения: объемное и поверхностное. При объемном измельчении (раздавливание) на тело действует сила, направленная перпендикулярно. При этом измельчаемый материал испытывает деформацию сжатия, растяжения, кручения, изгиба. Когда превзойден предел прочности тела, напряжение в материале повышается, внутренние силы сцепления частиц и тело разрушаются (получается несколько относительно крупных частиц).
При поверхностном измельчении (истирание) на измельчаемое тело действуют две силы: одна перпендикулярно, другая параллельно. В результате чего с поверхности тела снимаются тонкие частицы. [5]
В аптечной практике при измельчении лекарственных веществ используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком. Ступку выпускают различных форм и размеров. Чаще всего используют фарфоровые ступки. Также бывают ступки из стекла, агата, чугуна, стали и меди. В зависимости от рабочего объема ступки бывают семи номеров. Для успешного измельчения важно, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пестика, в противном случае неизмльченные частицы будут задерживаться в недоступных пестику изгибах. [7]
Для наиболее тонкого измельчения рационально использовать различные приемы: измельчения с индифферентным веществом (например, с лактозой) или с летучей жидкостью (этанол). Эти вещества насыщают свободную поверхностную энергию частиц и снижают агломерирование уже полученных тонких частиц. Жидкость также обладает расклинивающим действием. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присутствии этанола. При добавлении жидкости в количестве, достаточном для растворения вещества, при ее испарении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, распределяется в виде мельчайших частиц по всей массе порошка. [12]
Просеивание (Cubratio)
Порошки являются полидисперсными, когда содержат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Монодисперсные порошки практически не существуют, по составу к ним приближается ликопдий. [12]
Просеивание применяется для получения порошка с одинаковым размером частиц. Распределение частиц по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь фармакопейной статьей «Определение измельченности порошков и просеивание». Измельченность порошков определяется соответствующим размером отверстия сита, через которое полностью проходит измельченный порошок. По измельченности порошки различают: крупные (0,31-2,0  0,04-0,07 мм), среднекрупные (0,2  0,03 мм), среднемелкие (0,195  0,021 мм), мелкие (0,12  0,02 мм), мельчайшие (0,09  0,015 мм), наимельчайшие (0,093  0,015 мм) [2]. Крупные порошки используются главным образом для приема внутрь, перед употреблением их растворяют в воде (порошки магния и натрия сульфата). Мелкие порошки применяются в основном для приема внутрь в небольших дозах, они широко применяются клинической практике. Мельчайшие порошки используются для наружных целей как присыпка на пораженные участки кожи или раневые поверхности, а также в виде инсуфляций на слизистые оболочки. При выписывании таких порошков в рецепте указывают степень измельчения (subtss.). [8]
Просеивание в аптечной практике используют крайне редко. Размер частиц порошка в аптечном производстве определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное растительное сырье. С целью соблюдения техники безопасности при просеивании сито закрывают крышкой, это особенно важно при работе с ядовитыми и легко распыляющимися веществами. [12]
Смешивание (Mixtio)
Цель стадии смешивания - получения однородной порошковой смеси. Смешивания является основной операцией при приготовлении сложных порошков. Она проводится одновременно с измельчением или может быть самостоятельной операцией, если сложный порошок приготовляется из уже испорошкованых веществ. В зависимости от состояния исходных ингредиентов (однородность частиц по размеру и плотности) процесс смешивания протекает различно. Если смешиваются частицы, различающиеся по размеру или плотности, то этот процесс проходит стадию агрегации, частичного расслоения смеси. [7]
При измельчении и смешивании учитывают: характер кристаллической решетки, количество входящих веществ, насыпную массу, возможность межфазного взаимодействия и способность к адсорбции.
Дозирование (Divisiо)
Дозирование порошков осуществляется двумя путями: а) дозирование по массе (основной, наиболее точный метод); б) дозирование по объему (менее точный, но более производительный).
Дозирование порошков по массе производится путем развешивания на ручных весах.
Масса дозированных порошков не рекомендуется меньше 0,2 и больше 1,0, так как в обоих случаях будут испытываться неудобства для приема. Обычная масса разделенных порошков 0,3-0,5. [7] Отклонения, допустимые в массе дозированных порошков не должны превышать 15% для порошков массой до 0,1 г, 10% - до 0,3 г, 5% - до 1 г,  3% - свыше 1 г. [2].
В условиях аптечной работы приходится развешивать на дозы значительные количества часто прописываемых простых и сложных порошков (внутриаптечные заготовки, порошки для лечебных учреждений). Для ускорения серийной расфасовки таких порошков применяют дозаторы, которые осуществляют дозирование по объему.
Оформление порошков. Коробочки с порошками снабжаются основными этикетками: «Внутреннее. Порошки» (зеленого цвета) или «Наружное» (оранжевого цвета).
Если в состав порошка входят вещества списка А, добавляют предупредительную надпись «Обращаться осторожно». Коробку обвязывают нитками и опечатывают сургучом, выписывают сигнатуру. [9]
Основные правила приготовления порошков
Правила измельчения
При приготовлении порошков необходимо правильно подбирать ступку и пестик. Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать 1/20 ее объема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ.
Необходимо строго соблюдать время измельчения. Недостаточное время приводит к неполному измельчению, превышение его может привести к уменьшению суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц [12].
Измельчая вещество в ступке, следует вращать пестик кистью руки без участия локтевого и плечевого суставов. При измельчении веществ ядовитых и раздражающих слизистые оболочки применяют закрытые ступки. При этом лицо закрывают марлевой маской с ватной прослойкой и надевают защитные очки. [7]
При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Количество потерь определяется структурой вещества и для того, чтобы установить последовательность их добавления необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. Экспериментально определены размеры потерь для многих лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1. Для ступок других размеров величину потери для ступки № 1 умножают на коэффициент рабочей поверхности. [12]
Учитывая величину относительных потерь, измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в ступках наименьшие или с индифферентного. Нельзя затирать поры ступки ядовитыми и наркотическими веществами и только в исключительных случаях можно затирать поры сильнодействующими веществами.
Трудно измельчаемые кристаллические вещества измельчают в ступке первыми, используя специальные приемы.
Если вещества сходны по свойствам, то можно измельчать два вещества одновременно. При этом вещества измельчаются независимо друг от друга.
Примером более быстрого совместного измельчения может быть измельчение смеси глюкозы и кислоты аскорбиновой (90-95 с), в то время как одна глюкоза измельчается за 118-120 с [12].
Правила смешивания
Принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или примерно равных количествах; ингредиенты порошка выписаны в разных количествах.
Если ингредиенты порошка, выписанные в равных количествах, имеют приблизительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру), то смешивание начинают с вещества, которое менее втирается в поры ступки [12]. Также возможно совместное измельчение.
Ингредиенты могут значительно отличаться по физико-химическим свойствам. При этом первым измельчают крупнокристаллическое вещество.
Некоторые вещества необходимо измельчать без сильного надавливания (цинка оксид, висмута нитрат основной, фитин, ксероформ, соли хинина), так как они спресовываются и прилипают к стенкам ступки.
Последними добавляются легкораспыляющиеся вещества (тальк, магния оксид, кальция лактат, магния и кальция карбонат). Распыляемость вещества обусловлена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингредиентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной массой вещества - масса 1 см3 вещества в воздушно-сухом, порошкообразном состоянии в условиях свободной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества. [12]
Если вещества выписаны в разных количествах, то используют правило «от меньшего к большему». При этом необходимо также учитывать потери в порах ступки. Поэтому сначала затирают пору веществом, выписанным в большем количестве, а затем добавляют вещества в порядке возрастания их количества.
Ингредиент измельчается тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Равномерное распределение лекарственных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. [12] Если соотношение порошков больше, чем 1:20, то получаются недостаточно однородные смеси. В этом случае следует отсыпать часть порошка из ступки на капсулу.
Чем больше частиц получено при измельчении данного вещества, тем больше вероятность его дальнейшего распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще длительно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых количествах. [12]
При смешивании пестик должен вращаться с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при измельчении. В процессе смешивания, а также истирания вещества несколько раз снимают со стенок ступки и головки пестика (с помощью кусочка целлулоидной пленки) так, чтобы порошок находился в центре ступки. Смешивание проводят до тех пор, пока масса приготовляемого порошка не будет однородной при рассматривании невооруженным глазом. [7] Однородность проверяют путем нажатия пестика на массу порошка: на расстоянии 25 см от глаза не должно быть видимых отдельных частиц, блесток. Сыпучесть определяют при пересыпании массы порошка из одной капсулы в другую (не должно быть комкования порошка). [9]

Основные правила приготовления порошков с ядовитыми
и наркотическими веществами
Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами (например, атропина сульфат, стрихнина нитрат, морфина гидрохлорид, платифиллина гидротартрат) изготавливают в специально выделенных ступках, весах, мерной посуде [10].
Ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций - смеси с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:100 или 1:10) [2]. В соотношении 1:100 чаще всего готовят тритурации атропина сульфата, скополамина гидробромида, стрихнина нитрата; 1:10 - этилморфина гидрохлорида, платифиллина тартрата.
Изготовление тритураций (истирания) с ядовитыми и сильнодействующими веществами вызвано двумя причинами: невозможностью с должной точностью отвесить навеску массой менее 0,05 г даже на однограммовых весах; тритурации делают возможными равномерное распределение малого количества ядовитого и сильнодействующего вещества в общей массе порошка, так как при их приготовлении соблюдается основное правило смешивания порошков из ингредиентов, прописанных в разных количествах. [12]
Приготовление тритурации
В качестве наполнителя в тритурации чаще всего используют сахар молочный, так как он не гигроскопичен, наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет сладкий вкус, не токсичен, плотность сахара молочного - 1,52 и близка к плотности многих ядовитых веществ (алкалоидов), что в определенной мере предупреждает расслаивание смеси. [12]
Тритурации готовятся в отдельных ступках, из тонко измельченных компонентов по общим правилам смешивания, когда ингредиенты прописаны в разных количествах. Для предотвращения расслаивания тритураций целесообразно готовить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения. Тритурации готовят сроком на 1 месяц.
Тритурации должны храниться в уплотненном состоянии, чтобы увеличить сцепление между частицами и замедлить расслаивание; также добавляют пищевые красители (кармин), чтобы проследить за расслаиванием тритурации.
По данным исследований тритурация атропина сульфата на расслаивается в течение 15 дней [12]. После этого срока хранения тритурацию перемешивают в ступке, анализируют на однородность и используют.
Тритурации хранят по списку А (в сейфе). Оформляют этикеткой, на которой указывается название тритурации, состав, соотношение количества ядовитого или наркотического вещества к количеству тритурации (1:100 или 1:10). На обратной стороне штангласа ставится дата приготовления и анализа, подпись приготовившего и проводившего анализ.
Приготовление порошков с использованием тритураций
Изготовление порошков осуществляют по общему правилу изготовления порошков из ингредиентов, прописанных в разных количествах. Тритурации берут в 10 (тритурация 1:10) или в 100 раз (тритурация 1:100) больше, чем прописано ядовитого вещества. Количество сахара при его наличии в прописи уменьшают, учитывая сахар, вводимый с тритурацией (как правило, вычитают массу всей тритурации). Если сахар в рецепте не прописан, развеска порошков увеличивается за счет тритурации.

Основные правила приготовления порошков с красящими, трудноизмельчаемыми веществами, экстрактами
Приготовление порошков с красящими веществами
Красящие вещества - вещества, которые оставляют окрашенный след на ступке, весах, рабочем месте [5]. К красящим веществам относятся: акрихин, бриллиантовый зеленый, индигокармин для инъекций, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фурацилин, этакридина лактат [10].
Эти вещества отвешивают на отдельных весах и готовят порошки вдали от других лекарственных форм. Красящее вещество помещают в ступку между двумя слоями неокрашенного вещества, измельчают и смешивают до однородности. При этом уменьшаются и потери красящего вещества [9], так как эти вещества часто прописываются в малых количествах.
Для упаковки рационально использовать капсулы, которые предохраняют слизистую оболочку рта от попадания красящих веществ.
Окрашенные вещества (сера, экстракты, дерматол, рутин), в отличие от красящих не оставляют окрашенного следа, поэтому порошки с ними готовятся на общем столе по общим правилам смешивания порошков.

Приготовление порошков с трудно измельчаемыми веществами
Трудно измельчаемые лекарственные вещества (ментол, камфора, тимол, фенилсалицилат, пентоксил и др.) измельчают с использованием этанола или эфира медицинского. С помощью этих жидкостей измельчают также йод (его пары ядовиты), кислоты салициловую (ее частицы раздражают слизистую оболочку носоглотки), а также кислоту борную, натрия тетраборат, стрептоцид. [10]
Все трудноизмельчаемые вещества в зависимости от способа измельчения разделяют на несколько групп.
1) тимол, ментол, камфора, йод, бромкамфора, пентоксил. Для их измельчения используют летучие жидкости.
Вещество может вводиться в виде раствора в 90% спирте в соотношении 1:1, а для йода в 95% спирте 1:10. [12] При этом вещества растворяются, а затем вследствие рекристаллизации оказывается равномерно распределенным в массе порошка.
Измельчать также можно с 10 каплями 95% этанола или 15 каплями эфира на 1 г вещества. [10]
2) борная кислота, натрия тетраборат, стрептоцид, кислота салициловая. Для измельчения 1 г требуется 5 капель 95% этанола или 8 капель эфира. [10]
3) терпингидрат, фенилсалицилат можно измельчать без добавления жидкости [5]

Приготовление порошков с экстрактами
Экстракты представляют собой концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья. В технологии порошков в основном используют экстракт белладонны (красавки). Отечественная промышленность выпускает экстракт красавки сухой 1:2 (Extractum Belladonnae siccum 1:2) и экстракт красавки густой 1:1 (Extractum Belladonnae spissum 1:1). Для удобства работы в аптеках из экстрактa густого готовят его раствор (Extractum Belladonnae solutum 1:2) по прописи фармакопейной статьи. Для этого 100 частей экстракта густого растворяют в смеси из 60 частей воды (основной растворитель), 10 частей этанола (улучшает растворение и является антисептиком) и 30 частей глицерина (пептизатор). Раствор хранится в течение 15 дней. [12]
Раствор экстракта красавки густого, так же как и сухой, применяют в двойном количестве по отношению к выписанному в рецепте.
Порошки с сухим экстрактом готовят по общим правилам приготовления порошков из ингредиентов, прописанных в разных количествах.
При дозировании густого экстракта наблюдаются значительные потери из-за большой вязкости. Густой экстракт отвешивают на кружке фильтровальной бумаги и переносят на головку пестика экстрактом к пестику. Для отделения бумаги наружную поверхность ее смачивают водой или этанолом. Экстракт растирают пестиком в ступке с несколькими каплями крепкого этанола до образования однородной густоватой массы, после чего добавляют частями все остальные ингредиенты. [9]
При изготовлении порошков с раствором экстракта густого готовят порошковую смесь по рецепту. Затем в эту смесь в разные места вносят по каплям раствор экстракта красавки густого и тщательно перемешивают. [12]
Раствор густого экстракта может вводиться в порошок при условии, если его количество не будет превышать 2-3 капель на 1 г смеси веществ гидрофобного характера [7] или веществ с высокой адсорбционной способностью плохо растворимые в воде (магния оксид, магния карбонат, крахмал, фенилсалицилат) [12]. В противном случае образуются труднодозируемые влажные смеси.
При использовании сухого экстракта или раствора густого экстракта развеска порошка увеличивается.
Приготовленные порошки упаковывают в вощаные капсулы, так как экстракт красавки гироскопичен [9].

Упаковка порошков и ее влияние на качество лекарственной формы
Не дозированные порошки отпускают в бумажных мешочках, коробках, а также в стеклянных и пластмассовых баночках [7]. Большинство дозированных порошков отпускают в бумажных капсулах, выбор сорта которых зависит от свойств ингредиентов, входящих в состав порошка.
Для упаковки негигроскопичных и нелетучих порошков используют проклеенную бумагу (целлюлозная масса с наклеенным слоем животного клей, зафиксированного квасцами) [12].
Вощеная и парафинированная бумага - проклееная бумага, пропитанная воском или парафином, не пропускает влаги и газов. Ее используют для упаковки гигроскопичных (эуфиллин, экстракт белладонны), изменяющихся под действием кислорода или углекислого газа (аскорбиновая кислота, магния оксид), или выветривающихся на воздухе (терпингидрат, кодеин) веществ.
Пергаментную бумагу получают из непроклеенной бумаги, обработанной серной кислотой. Пергаментную бумаги применяют для упаковки порошков, содержащих ментол, камфору и другие летучие и растворимые в воске и парафине вещества. Для таких порошков также можно использовать целлофановые пленки [12].
Широко используют также специальные пакеты из полиэтиленовой пленки, которые запаивают после заполнения [12].
По указанию врача порошки могут отпускаться в медицинских капсулах (специальные вместилища, приготовленные из желатина).
Капсулы желатиновые (capsulae gelatinosae) - специальные емкости (мягкие и твердые), приготовленные заводским путем на основе желатина. В аптечной практике применяют только твердые желатиновые капсулы с крышечкой (capsulae gelatinosae operculatae), состоящие из двух частей. Различают 7 номеров капсул, вмещающих от 0,1 до 1,5 г порошкообразных веществ. [12]
Применение капсул дает возможность маскировать неприятный вкус и запах (хинин, экстракт мужского папоротника), предохранять слизистые оболочки от раздражения и окрашивания (хлоралгидрат, акрихин, метиленовый синий). Желатиновые капсулы удобны также для отпуска пахучих и гигроскопичных веществ.
Если лекарственное вещество, например, панкреатин, необходимо предохранить от воздействия желудочного сока, порошки отпускают в «кишечных» или «глютоидных» капсулах (желатиновые капсулы, обработанные этил- и ацетилцелюллозой) [11].

Основные направления совершенствования порошков
Использование полуфабрикатов с целью повышения производительности труда
Полуфабрикаты - специальные внутриаптечные заготовки порошковых смесей, состоящих из двух или более лекарственных веществ, составленных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся прописи [12]. Составы полуфабрикатов определяются рецептурой аптеки. Например:
1) кислота аскорбиновая 0,1
глюкоза 0,25
2) папаверина гидрохлорид
дибазол поровну
3) цинка оксид
крахмал поровну [12]
Приготовление полуфабрикатов и порошков с их использованием, производят по общим правилам технологии сложных порошков.
Внедрение средств малой механизации
Для измельчения и смешивания твердых веществ предложены малогабаритные аппараты различной конструкции, например, аппарат М.Х. Исламгулова. Внешне он напоминает электрическую мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18000 об/мин. На эту камеру навинчивают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачивают, включают электродвигатель и в течение 1-2 мин производят измельчение с одновременным смешиванием. [12]
При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки [12].
При внутриаптечных заготовках порошков по часто встречающимся прописям следует использовать ступки на механическом приводе. Ступка диаметром 300-400 мм укрепляется на вращающейся столешнице. Пест (фарфоровый или деревянный) вращается совершенно свободно, причем в зависимости от растираемой массы его можно утяжелить насаживаемыми на него гирями. Лопаточка с целлулоидным вкладышем плотно прилегает к стенке ступки и беспрерывно подводит смесь от краев ступки к ее середине. [7]
Кроме того, для облегчения пользования обычной ступкой, было предложено приспособление для крепления ступки на столе, состоящее из ступкодержателя, сменных резиновых колец с резиновой прокладкой, защищающей поверхность стола от повреждений. Приспособление крепится к столу струбциной. [12]
Для ускорения расфасовки больших количеств порошков применяют различные дозаторы.
Объемный дозатор порошков ДПР-2 предназначен для объемного дозирования сыпучих лекарственных веществ в дозах от 0,1 до 2 г. Дозатор выполнен в виде полого цилиндрического корпуса с подвижным штоком, ходовой гайкой и съемным наконечником. Принцип работы основан н заполнении регулируемой мерной полости фасуемым порошком при погружении наконечников дозатора в этот порошок. Дозирование порошка осуществляют путем перемещения штока. [12]
Дозатор ТК-3 рассчитан на расфасовку порошков массой от 0,2 до 1 г, состоит из металлического корпуса, сбрасывателя, дозатора и винта настройки. В начале устанавливают заданную массу дозы с помощью весов. При несоответствии массы дозы добиваются заданной массы путем вращения винта настройки. [7]
Более совершенным дозатором является электронный дозатор ДП-2 [7].
Средства малой механизации значительно облегчают и ускоряют работу. Однако было показано ухудшение качества лекарственных препаратов в результате их загрязнения в процессе изготовления, расфасовки и хранения, в частности частицами материала технологической аппаратуры (крупнодисперсные, мелкодисперсные, коллоидные частици, ионы). Концентрация примесей зависит от многих технологических факторов, от химического состава и физического состояния лекарства, от материала деталей технологической аппаратуры. [3] Исследования свидетельствуют о необходимости строгой регламентации количества механических частиц, переходящих в лекарственные формы [3].

Применение современных упаковочных средств
Предложено использование полиэтиленовой пленки толщиной 0,03 мм для упаковки 17 порошкообразных веществ (кислота ацетилсалициловая, натрия салицилат, гексаметилентетрамин и др.) для гигроскопичных веществ рекомендуют пленку толщиной 0,1 мм. В капсулы из полиэтилена не рекомендуют упаковывать йод, камфору и другие летучие вещества ввиду газопроницаемости пленки. [12]
Всесоюзным НИИ медицинских полимеров совместно с Всесоюзным НИИ фармации предложены полиэтиленовые банки для хранения порошкообразных лекарственных веществ. Корпус таких банок изготовлен из полиэтилена низкой и высокой плотности. Укупоркой служат натяжные крышки из полиэтилена низкой плотности или аминопластовые крышки в комплекте с прокладкой из полиэтилена низкой плотности. Ном

29.06.2015